[center]中成药致肝损害41例分析[/center]

梁兵 周光友 尹玲 张晗 （泰山医学院附属医院， 山东 泰安 271000）
摘要 目的： 探讨有关中成药致肝损害的原因，为临床安全用药提供参考。方法：对我院1998年-2002年确诊为中成药所致41例肝损害进行统计分析。结果：41例患者均出现黄疸、消化系统症状及肝功能异常。经停药，并给予保肝治疗，1～4周内肝功能均恢复正常。结论：近年来有关中成药不良反应的报道日渐增多，包括肝损害，应引起广大临床工作者重视。
关键词　中成药；肝损害
中图分类号： R289 文献标识码： A 文章编号：1008-5734（2004）2-0085-03

Liver disorders induced by traditional Chinese patent medicines in 41 cases

Liang BingZhou GuangyouYin LingZhang Han（The Affiliated Hospital of Taishan Medical CollegeTaian 271000 China）

ABSTRACT Objective： To investigate the liver disorders in connection with traditional Chinese patent medicines（TCPM）. Method： During 1998-2000 liver disorders caused by TCPM were analysed in 41 patients with different diseases. Results： Icterus symptoms of alimentary system and abnormal liver function occured in all patients. Withdrawal of TCPM and start of liver-protective therapy made liver function normalized within 1-4 weeks. Conclusion： Hepatic reactions to TCPM were reported increasingly and great importance should be attached to it.
KEY WORDS traditional Chinese patent medicines； liver disorders

　　中成药长期以来被认为是使用安全、副作用小的一类制剂，但近年来有关中成药不良反应的报道日渐增多，其中包括对患者肝脏的损害[1，2]。为进一步了解中成药对肝脏的毒性作用，本文对1998-2002年间我院确诊为药物性肝损害的病例进行了统计分析，发现其中由中成药所致者41例。现报道并分析如下。
1　临床资料
1.1 一般资料
　　本组41例患者中男29例，女12例；年龄12～79岁，平均年龄（48.4±9.5）岁。所治疗的原发病分别为：白癜风29例，骨关节病7例，脱发、白发4例，心脏病1例。
1.2 临床表现
　　肝损害发生的时间最短为用药后7天，最长发生于用药后4个月，平均（93.5±16.2）天，其中>3个月23例，表明本组患者多因长期服药所致。
　　本组患者肝损害的主要临床表现及严重程度见表1。表1显示消化道的症状较为普遍，以中、重度者居多，黄疸发生率也较高，个别病例伴有轻、中度发热症状，经对症治疗体温一般于3～5d后恢复正常，所有病例均未发现其它脏器的损害。
表1  肝损害的主要临床表现及严重程度 临床表现
严重程度（例次）(略)
  
1.3 化验检查
　　本组患者肝功能损害的严重程度见表2。表2显示41例中ALT升高较明显，多高于正常值上限(NUB)1～5倍（NUB 40 U·L-1）；AST升高一般为NUB的1～5倍（NUB 40 U·L-1）；T-Bil升高较为显著，且多高于NUB 5～10倍；γ-GT和ALP升高不明显，一般为NUB的1～5倍。

表2  肝功能损害的严重程度（n=41）
临床表现
正常值上限（NUB）倍数(略)

1.4 诊断指标
　　① 所有患者均有服用中成药史，服药前肝功能检测正常；②用药与发病在时间顺序上相符合；③有食欲减退、恶心、厌油、黄疸、肝区不适等症状，且实验室检查显示血清ALT、T-Bil升高；④停药后给予保肝治疗临床症状消失，肝功能检测恢复正常。
1.5 治疗与预后
　　依据药物性肝炎处理原则，立即停用所服中成药，给予VitB1(41例)、VitC（41例） 、强力宁（34例）、联苯双脂（41例）等药物治疗。对黄疸较重或伴有过敏症状者（11例），给予肾上腺皮质激素。所有患者经上述处理后，1～4周内临床症状消失，实验室检查肝功能恢复正常。
1.6 中成药处方的分析
　　本组患者所服的中成药包括：白癜风胶囊（10例）、白复康冲剂（8例）、白蚀丸（6例）、白癜风1号（5例）、壮骨关节丸（6例）、首乌片（4例），雷公藤、地奥心血康（各1例）。其中白癜风胶囊由补骨脂、黄芪、红花、当归、桃仁、乌梢蛇、白鲜皮、蒺藜等组成；壮骨关节丸由狗脊、淫羊藿、独活、骨碎补、木香、川续断、鸡血藤、熟地等成份组成；首乌片由何首乌、生地、补骨脂、牛膝等成份组成。分析这些药物的处方组成，结合文献报道可以表明：白癜风胶囊、白蚀丸、白癜风1号等抗白癜风药物和首乌片中均含有以往已知的具有肝毒性的药物，如：补骨脂、何首乌等，而壮骨关节丸中的独活、淫羊藿已被证实具有明显的肝毒性。
2　讨论
2.1 本文研究的目的
　　随着中医药事业的发展，中成药在防病治病、抗衰老以及滋补、美容保健等方面起到了重要的作用。但是、随着中成药的广泛应用，有关其不良反应的报道也随之增多。其中，包括中成药引起的肝脏损害。彭学道等[3]对国内13年来中药所致肝损害的文献进行计量分析，结果表明有7种草药和11种中成药可引起肝损害。因此，加强中成药不良反应的监测，对于合理、安全地应用中成药，乃至促进中医药事业的发展，具有极其重大的意义。本文调查目的在于加强对中药致肝损害的认识，并进一步掌握其规律。
2.2 中成药引起肝损害的变迁
　　本组资料显示，我院中药引起的肝损害中以治疗皮肤病的中药为主，其次为治疗骨关节疾病的中成药。这与前几年报道的治疗骨关节疾病中成药引起肝损害占首位的报道不同[4]。这可能是因为近年来对壮骨关节丸等药物引起肝损害的警惕性增高有关。因此，今后应注意提高对治疗皮肤疾病所用中成药致肝损害的认识，并加强其监测。
2.3 中成药引起肝损害的临床特点[4]
　　本组病例的服药周期平均为（93.5±16.2）天，多在3个月左右，较既往报道的1～2个月长，说明本组病例多由长期服药，药物在体内积蓄所致。其临床表现的特点为消化道的症状较为普遍，以中重度者居多，黄疸发生率也较高，ALT明显升高，而γ-GT和ALP升高不明显，表明其发生情况多为肝细胞坏死所致。这可能与治疗皮肤病的中成药引起的肝损害多易引起肝细胞坏死有关[4]。
2.4 中成药引发肝损害的机制
　　中成药组方复杂，许多药物的化学成分尚不十分清楚。因此，大多数中成药引发肝损害的机制也难以阐明。本组病例中，以治疗白癜风的中成药所致肝损害较多（29/41），与近期文献报道一致[5]。考虑与其中所含某一种或几种成分有关。又因该类药物服用时间一般较长，也是容易引起肝损害的原因之一。邓培媛报道[6]壮骨关节丸中的独活、淫洋藿两种药物有致肝损害作用。其中独活中的异补骨酯素、欧芹属乙素和花椒素可致小白鼠肝坏死；淫洋藿可致小白鼠肝脂肪变性。既往实验研究发现首乌中的二苯乙烯有阻止胆固醇在肝内沉积作用，故可预防动脉粥样硬化和脂肪肝，而无肝毒性[7]。但近年来屡有作者报告首乌引发肝损害的病例[8，9]，本组中也有4例因口服首乌片致肝损害者。盛家琦[10]认为首乌所致肝损害患者有遗传性肝脏代谢酶缺陷，而服用首乌可能为引起肝损害的诱发因素。此外，本组病例中还包括雷公藤、地奥心血康所致肝损害病例，虽既往曾有作者报道，但机制未明。
　　除药物本身成分致肝损害外，制剂中的辅料，有机溶剂、患者年龄及体质差异，服药时间等多种因素也与中成药所致肝损害有关[11-13]。
2.5 中成药所致肝损害的防治
　　笔者认为，生产企业应严格控制药品生产质量，选择优质草药，在生产工艺方面积极探索，提高药物有效成分的纯度，去除其毒性成分，使用安全的辅料，尽可能减少有机溶剂的残留。
　　临床医生应严格辨证施治，并结合患者年龄、体质状况用药。用药过程中要注意观察，一旦患者出现黄疸/消化系统症状，应尽快检测肝功能。对已报道有肝损害作用的中成药，用药过程中尤应注意观察。对需长期服该类药物的患者，应定期检测肝功能，以便能在早期发现肝损害。
　　患者在用药过程中一旦出现上述症状，且肝功能检测异常，应立即停药，并给予保肝治疗，肝功能多可恢复正常。本组患者停药后并给予VitB1、VitC、强力宁、联苯双酯等药物治疗，1～4周内肝功能恢复正常。
　　结语 中成药成分较为复杂，中成药组方往往包括数味，甚至数十味中草药，其中的有效成分和毒性成分相互制约，当进入人体后，又由于人体的生理、病理状态的不同而发生各种变化，或发挥其治疗作用，或发生各种可知的、不可知的毒副作用，从而导致肝损害等各种不良反应。因此，在使用中成药过程中，也要提高警惕，密切观察，一旦发现不良反应，立即停药，及时处理。

参考文献
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